目的 研究不同剂量橙皮素早期干预APPswe/PS1d E9双转基因小鼠对β-淀粉样蛋白（Aβ）相关转运蛋白的影响。 方法 三月龄C57BL/6J野生型小鼠为对照组,三月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、橙皮素低、中、高剂量组（20、40、80 mg·kg ^-1·d ^-1）,每天灌胃1次,连续6个月。免疫组织化学法测定脑组织中胰岛素降解酶（IDE）的表达,蛋白印迹法检测转运Aβ的相关蛋白晚期糖基化终产物（RAGE）、低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1）、P-糖蛋白（P-gp）及血脑屏障（BBB）相关蛋白紧密连接蛋白-5（Claudin-5）、闭合蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）的表达。 结果 与模型组相比,橙皮素三个剂量组IDE表达明显增强;与对照组相比,模型组P-gp和LRP-1表达减少,RAGE表达增加,Claudin-5、Occludin、ZO-1表达均减少;与模型组相比,橙皮素干预后P-gp和LRP-1表达增加,RAGE表达减少,Claudin-5、Occludin和ZO-1表达均增加（P<0.05）。 结论 橙皮素早期干预APPswe/PS1d E9小鼠可通过增强IDE活性、影响Aβ转运蛋白表达及血脑屏障紧密性,从而影响Aβ代谢和转运。

目的 研究橙皮素早期干预对野生型及转基因小鼠星形胶质细胞的作用。 方法 选取3月龄野生型C57BL/6J小鼠为对照组、对照给药橙皮素10 mg/kg/d、20 mg/kg/d剂量组;设立3月龄转基因小鼠为模型组、橙皮素20 mg/kg/d、40 mg/kg/d、80 mg/kg/d剂量组,灌胃1次/d,灌胃6个月后处死。购买3月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组,免疫组化（IHC）检测小鼠脑组织星形胶质细胞活化标志物GFAP表达;免疫荧光双重染色（IF）检测小鼠脑组织GFAP/C3、GFAP/S100A10共定位的细胞表达;蛋白免疫印迹法（WB）检测小鼠脑组织中GFAP、C3的蛋白表达;ELISA法测定小鼠脑组织中IL-1α、TGF-β1含量。 结果 与正常对照组相比,对照组GFAP阳性表达上调,GFAP/C3共定位阳性细胞数增加,GFAP/S100A10减少,C3表达上调,IL-1α含量升高。与对照组相比,对照给药橙皮素组GFAP表达下降,GFAP/C3共定位阳性细胞数减少,GFAP/S100A10增加,C3表达下调,IL-1α含量下降,TGF-β1含量升高。与对照组相比,模型组GFAP表达增强,C3蛋白表达上调,GFAP/S100A10阳性细胞数减少,TGF-β1含量下降。与模型组相比,橙皮素给药组GFAP表达下降,GFAP/C3共定位阳性细胞数减少,GFAP/S100A10增加,C3的表达下调,TGF-β1含量升高(P<0.05)。 结论 橙皮素早期干预能够明显减轻自然衰老小鼠及转基因小鼠炎症反应,其机制可能与抑制星形胶质细胞活化,促进抗炎A2型细胞活化,抑制促炎A1型活化,减轻炎症对神经元的损伤有关。