目的 研究中晚期结直肠癌（CRC）患者经四君子汤辅助XELOX治疗的效果。 方法 随机选取2021年3月—2023年3月开封市中医院收治的108例中晚期CRC患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组、研究组,各54例。对照组采用XELOX化疗方案治疗,研究组采用四君子汤辅助XELOX化疗方案治疗。比较2组临床疗效、治疗前后中医证候积分、免疫功能指标（CD3 ⁺、CD4 ⁺、CD4 ⁺/CD8 ⁺）、血清细胞因子[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B2（LILRB2）、表皮生长因子样结构域蛋白7（EGFL7）]水平、毒副反应发生率。 结果 研究组客观缓解率（ORR）（55.56%）高于对照组（35.19%）（P<0.05）;治疗4个周期后,研究组主症、次症、中医证候总分低于对照组（P<0.05）;CD3 ⁺、CD4 ⁺、CD4 ⁺/CD8 ⁺水平高于对照组（P<0.05）;血清LILRB2、CA125、CEA、EGFL7水平低于对照组（P<0.05）;研究组胃肠道反应、白细胞减少、肾功能异常、肝功能异常、脱发发生率均低于对照组（P<0.05）。 结论 采用四君子汤辅助XELOX治疗可有效促进CRC患者临床症状改善,减轻免疫功能损伤及降低毒副反应,抑制肿瘤进展,提高疗效。