目的 研究橙皮素早期干预对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响与TLR2、NF-κB蛋白的表达。 方法 12只3月龄C57/B6小鼠为空白对照组,48只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和橙皮素低、中、高剂量组,每组12只。低、中、高剂量组分别灌胃给予橙皮素20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg,空白对照组及模型组灌胃等体积羧甲基纤维素钠（CMC）,日1次,连续6个月。采用Morris水迷宫检测各组小鼠记忆能力,HE染色法观察小鼠海马CA1区神经元损伤情况,Western blot法检测小鼠脑组织TLR2和NF-κB蛋白含量。 结果 与空白对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,跨越隐匿平台的次数明显减少（P<0.05）,海马CA1区神经元损伤明显,TLR2和NF-κB蛋白含量升高（P<0.05）;与模型组相比,橙皮素低、中、高剂量组小鼠逃避潜伏期缩短（P<0.05）,跨越隐匿平台的次数增加（P<0.05）,海马CA1区神经元损伤较轻,TLR2和NF-κB蛋白含量降低（P <0.05）。 结论 橙皮素早期干预可明显改善APP/PS1dE9小鼠的学习记忆能力和海马神经元的损伤情况,其机制可能与下调TLR2和NF-κB蛋白表达水平有关。