目的 研究橙皮素早期干预对野生型及转基因小鼠星形胶质细胞的作用。 方法 选取3月龄野生型C57BL/6J小鼠为对照组、对照给药橙皮素10 mg/kg/d、20 mg/kg/d剂量组;设立3月龄转基因小鼠为模型组、橙皮素20 mg/kg/d、40 mg/kg/d、80 mg/kg/d剂量组,灌胃1次/d,灌胃6个月后处死。购买3月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组,免疫组化（IHC）检测小鼠脑组织星形胶质细胞活化标志物GFAP表达;免疫荧光双重染色（IF）检测小鼠脑组织GFAP/C3、GFAP/S100A10共定位的细胞表达;蛋白免疫印迹法（WB）检测小鼠脑组织中GFAP、C3的蛋白表达;ELISA法测定小鼠脑组织中IL-1α、TGF-β1含量。 结果 与正常对照组相比,对照组GFAP阳性表达上调,GFAP/C3共定位阳性细胞数增加,GFAP/S100A10减少,C3表达上调,IL-1α含量升高。与对照组相比,对照给药橙皮素组GFAP表达下降,GFAP/C3共定位阳性细胞数减少,GFAP/S100A10增加,C3表达下调,IL-1α含量下降,TGF-β1含量升高。与对照组相比,模型组GFAP表达增强,C3蛋白表达上调,GFAP/S100A10阳性细胞数减少,TGF-β1含量下降。与模型组相比,橙皮素给药组GFAP表达下降,GFAP/C3共定位阳性细胞数减少,GFAP/S100A10增加,C3的表达下调,TGF-β1含量升高(P<0.05)。 结论 橙皮素早期干预能够明显减轻自然衰老小鼠及转基因小鼠炎症反应,其机制可能与抑制星形胶质细胞活化,促进抗炎A2型细胞活化,抑制促炎A1型活化,减轻炎症对神经元的损伤有关。

目的 探究不同剂量橙皮素(hesperetin)早期干预对APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆能力、β-淀粉样蛋白(1-42)(amyloid β-protein1-42,Aβ42)及Aβ降解酶脑啡肽酶(neprilysin,NEP) 活性的影响。 方法 设立三月龄C57BL/6J野生型小鼠为对照组(0.5%CMC-Na),三月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠分别为模型组、橙皮素低、中、高剂量组(0、20、40、80mg/kg/d),灌胃1次/d,连续6个月。采用Morris水迷宫行为学实验观察小鼠的学习记忆能力;HE染色观察小鼠海马神经元形态;ELISA法检测小鼠血清中Aβ42含量;蛋白印迹法(Western Blot)检测小鼠脑组织Aβ42、脑啡肽酶(NEP)的表达。 结果 与对照组相比,模型组小鼠寻找平台潜伏期明显延长(P<0.05),穿越平台次数减少(P<0.05),海马CA1区神经元有明显损伤,血清中Aβ42含量明显增加(P<0.05),脑组织中Aβ42含量明显增加(P<0.01)、NEP含量无明显差异;与模型组相比,橙皮素低、中、高剂量组小鼠潜伏期明显缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01),海马CA1区神经元形态结构有明显改善,血清中Aβ42含量明显降低(P<0.01),脑组织中Aβ42含量明显降低(P<0.01)、橙皮素中、高剂量组NEP含量明显升高(P<0.01)。 结论 橙皮素早期干预能明显改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠学习记忆能力和海马CA1区神经元损伤,其机制可能与提高NEP活性,增强Aβ42代谢有关。

目的 研究橙皮素早期干预对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响与TLR2、NF-κB蛋白的表达。 方法 12只3月龄C57/B6小鼠为空白对照组,48只APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和橙皮素低、中、高剂量组,每组12只。低、中、高剂量组分别灌胃给予橙皮素20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg,空白对照组及模型组灌胃等体积羧甲基纤维素钠（CMC）,日1次,连续6个月。采用Morris水迷宫检测各组小鼠记忆能力,HE染色法观察小鼠海马CA1区神经元损伤情况,Western blot法检测小鼠脑组织TLR2和NF-κB蛋白含量。 结果 与空白对照组相比,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,跨越隐匿平台的次数明显减少（P<0.05）,海马CA1区神经元损伤明显,TLR2和NF-κB蛋白含量升高（P<0.05）;与模型组相比,橙皮素低、中、高剂量组小鼠逃避潜伏期缩短（P<0.05）,跨越隐匿平台的次数增加（P<0.05）,海马CA1区神经元损伤较轻,TLR2和NF-κB蛋白含量降低（P <0.05）。 结论 橙皮素早期干预可明显改善APP/PS1dE9小鼠的学习记忆能力和海马神经元的损伤情况,其机制可能与下调TLR2和NF-κB蛋白表达水平有关。

目的: 研究鬼臼苦素对人结直肠癌细胞HCT-15增殖的影响。 方法: 体外培养人结直肠癌HCT-15细胞,采用CCK-8法检测不同浓度鬼臼苦素作用HCT-15细胞24h、48h、72h后的增殖活性,并在倒置显微镜下观察HCT-15细胞形态的变化。 结果: CCK8法结果显示鬼臼苦素能显著抑制HCT-15细胞的增殖活性,鬼臼苦素浓度在0.125μmol/L~2μmol/L范围内,随着鬼臼苦素浓度的增加和作用时间的延长,HCT-15细胞的抑制率逐渐增加,呈剂量-时间依赖性。倒置显微镜下观察发现,鬼臼苦素作用后HCT-15细胞不同程度皱缩、折光性降低、活细胞数明显减少。 结论: 鬼臼苦素对人结直肠癌HCT-15细胞具有明显的抑制作用。