目的 探讨基于腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）-Unc-51样激酶1（Ulk1）通路观察黄连素（BBR）改善心肌纤维化大鼠的心肌损伤的作用。 方法 选取健康6周龄55只雄性SD大鼠（n=11）,应用异丙肾上腺素（浓度0.5 mg·mL ^-1,第1天5 mg·kg ^-1,剩余20 d按照2.5 mg·kg ^-1·d ^-1）连续皮下注射21 d诱导大鼠心肌纤维化,模型制备后将大鼠分为模型组、BBR组、BBR+AMPK抑制剂组及美托洛尔组,另设1组空白对照组,各组大鼠连续给药28 d,最后一次给药12 h后麻醉处死动物并采集标本。通过观察实验过程中各组大鼠的活动度、精神状态,实验结束后通过HE染色观察大鼠心肌组织的病理形态变化,通过Masson染色观察各组大鼠心肌病理形态及纤维化程度,并计算计算心肌胶原容积分数。通过Western Blot法检测心肌组织中的AMPK、mTOR、ULK1、p-AMPK、p-mTOR、p-ULK1、Beclin1、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)的蛋白表达。 结果 一般情况：空白对照组毛色白、有光泽、行动敏捷;模型组毛色干枯、行动迟缓、精神萎靡、活动力差;与模型组相比,实验组症状均有不同程度改善。空白组大鼠心肌纤维呈束状排列,无典型的纤维化现象。模型组心肌纤维排列紊乱,出现大量胶原沉积,纤维化程度严重。BBR+AMPK抑制剂组、胶原纤维较模型组减少。BBR组、美托洛尔组较BBR+AMPK抑制剂组纤维化程度降低。模型组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1显著降低,p-mTOR、Collagen Ⅰ显著升高。与模型组相比,BBR组及美托洛尔组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1升高,p-mTOR、Collagen Ⅰ降低。与BBR组相比,BBR+AMPK抑制剂组Beclin1蛋白、p-AMPK、p-ULK1水平降低,p-mTOR、Collagen Ⅰ升高。差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 BBR可通过AMPK/mTOR/ULK1通路激活自噬来减轻异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化大鼠心肌损伤,抑制心肌纤维化,发挥心肌保护功能。