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橙皮素早期干预APPswe/PS1d E9小鼠对Aβ转运蛋白的影响
孙莹, 闻豪, 王志成, 徐文芳, 王瑞婷
目的 研究不同剂量橙皮素早期干预APPswe/PS1d E9双转基因小鼠对β-淀粉样蛋白(Aβ)相关转运蛋白的影响。
方法 三月龄C57BL/6J野生型小鼠为对照组,三月龄APPswe/PS1d E9双转基因小鼠随机分为模型组、橙皮素低、中、高剂量组(20、40、80 mg·kg
-1·d
-1),每天灌胃1次,连续6个月。免疫组织化学法测定脑组织中胰岛素降解酶(IDE)的表达,蛋白印迹法检测转运Aβ的相关蛋白晚期糖基化终产物(RAGE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)、P-糖蛋白(P-gp)及血脑屏障(BBB)相关蛋白紧密连接蛋白-5(Claudin-5)、闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的表达。
结果 与模型组相比,橙皮素三个剂量组IDE表达明显增强;与对照组相比,模型组P-gp和LRP-1表达减少,RAGE表达增加,Claudin-5、Occludin、ZO-1表达均减少;与模型组相比,橙皮素干预后P-gp和LRP-1表达增加,RAGE表达减少,Claudin-5、Occludin和ZO-1表达均增加(P<0.05)。
结论 橙皮素早期干预APPswe/PS1d E9小鼠可通过增强IDE活性、影响Aβ转运蛋白表达及血脑屏障紧密性,从而影响Aβ代谢和转运。
2025, 42 (6):
451-456.
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