目的 探讨补阳还五汤减轻脑缺血再灌注损伤是否通过增强GPX4的表达抑制铁死亡的机制。 方法 选取健康雄性SD大鼠48只,随机分为4组：假手术组（Sham组）、模型组（MCAO/R组）、补阳还五汤组（BYHWD组）、阳性对照药组（DFO组）。所有实验动物均建MCAO/R模型（假手术组仅剥离）。BYHWD组给予补阳还五汤灌胃处理,DFO组给予DFO腹腔注射处理,其余组予以生理盐水灌胃处理。再灌注72 h进行指标评定及取材。神经功能评分检测神经功能;TTC染色测定脑梗死面积;尼氏染色观察脑组织形态结构;生化试剂检测血清GSH、丙二醛（MDA）、脑组织铁含量;免疫荧光和Western blot检测谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的蛋白表达。 结果 与假手术组相比,模型组大鼠神经功能损伤明显,脑梗死体积增多,脑组织病理学损伤明显,尼氏体数量减少,脑组织铁含量、血清MDA含量明显增加,血清GSH含量、脑组织GPX4的蛋白表达显著降低（P<0.05）;与模型组相比,补阳还五汤组大鼠神经功能明显好转,脑梗死体积降低,脑组织病理学损伤减轻,脑组织铁含量、血清MDA含量降低,血清GSH含量,脑组织GPX4的蛋白表达显著增加（P<0.05）。 结论 补阳还五汤抑制脑缺血再灌注损伤可能通过增强GPX4的表达抑制铁死亡而发挥作用。