目的 分析血清异常凝血酶原-Ⅱ（PIVKA-Ⅱ）、壳多糖酶3样蛋白1（CHI3L1）、三叶肽因子-1（TFF-1）水平在原发性肝癌患者中的变化及其临床意义。方法 选取2021年7月~2023年2月鹤壁市人民医院收治的肝癌患者97例为研究组,另选取同期56例肝硬化患者为对照组。比较2组入院时血清PIVKA-Ⅱ、CHI3L1、TFF1水平;比较不同病理学参数（肿瘤直径、TNM分期、分化程度）原发性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ、CHI3L1、TFF1水平;分析不同病理学参数与血清PIVKA-Ⅱ、CHI3L1、TFF1水平的相关性及联合诊断价值。结果 入院时研究组血清PIVKA-Ⅱ、CHI3L1、TFF-1水平高于对照组（P<0.05）;不同病理学参数原发性肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ、CHI3L1、TFF1水平比较：肿瘤直径（≤5cm）低于肿瘤直径（>5cm）、Ⅰ~Ⅱ期低于Ⅲ~Ⅳ期（P<0.05）;低分化程度肝癌患者血清PIVKA-Ⅱ水平高于中高分化程度肝癌患者,血清CHI3L1、TFF1水平低于中高分化程度肝癌患者（P<0.05）;入院时血清PIVKA-Ⅱ水平与肿瘤直径、TNM分期呈正相关,与分化程度呈负相关（P<0.05）;血清CHI3L1、TFF1水平与肿瘤直径、TNM分期呈正相关（P<0.05）;入院时血清PIVKA-Ⅱ、CHI3L1、TFF1水平联合诊断原发性肝癌的AUC为0.903（P<0.05）。结论 血清PIVKA-Ⅱ、CHI3L1、TFF-1水平与原发性肝癌患者病情关系密切,可作为临床制定治疗方案的重要参考指标。