染料木素固体分散体的制备、表征及肠吸收机制

承德医学院学报 ›› 2026, Vol. 43 ›› Issue (2): 122-129.

染料木素固体分散体的制备、表征及肠吸收机制

赵梦宇, 张一阳, 李婧怡, 周剑宇^*, 刘沛^*

承德医学院中药研究所,河北承德 067000

收稿日期:2025-02-21 出版日期:2026-04-10 发布日期:2026-05-07
通讯作者: *刘沛（1985—）,女,博士,副教授,研究方向：药物新剂型及药动学;E-mail: liupeipp123@163.com。周剑宇（1983—）,男,博士,副教授,研究方向：中药药效与物质基础;E-mail: zhoujybucm@163.com。
作者简介:赵梦宇（1998—）,女,硕士研究生在读,研究方向：药物新剂型及药动学。
基金资助:
河北省自然科学基金项目（H2022406078,H2023406039）

Received:2025-02-21 Online:2026-04-10 Published:2026-05-07

摘要/Abstract

摘要： 目的以Soluplus为载体制备染料木素固体分散体(GEN-S-SDs),提高染料木素的体内生物利用度。方法采用溶剂法制备GEN-S-SDs,测定其溶出度,通过差示扫描量热法、X-射线粉末衍射法、扫描电镜等进行表征。通过UPLC-MS/MS方法测定染料木素（GEN）血药浓度,并应用大鼠肠灌流模型考察GEN-S-SDs的肠吸收动力学行为。结果采用Soluplus制备了GEN-S-SDs,发现Soluplus并没有提高GEN的溶出度。在GEN-S-SDs中,GEN以无定形状态存在,GEN和Soluplus之间存在相互作用。对GEN-S-SDs进行药代动力学研究,与GEN相比,GEN-S-SDs的AUC_0-t为GEN的2.96倍,C_max为GEN的1.59倍,但是T_max较GEN无明显差别。随后采用大鼠肠灌流模型分析其促吸收机制,结果发现与GEN组相比,加入GEN+P-gp抑制剂组明显提高GEN渗透性,说明GEN为P-gp底物,被P-gp蛋白外排。加入GEN+MRP₂抑制剂后GEN渗透性有所提高,但并没有显著性差异。结论制备的GEN-S-SDs 在体外,Soluplus 能够延迟GEN的溶出,但在体内显著提高了GEN渗透性,说明Soluplus的加入能够通过抑制P-gp蛋白的外排作用而提高GEN在肠道的吸收,从而提高GEN体内生物利用度。

关键词: 染料木素, 固体分散体, 相图, 表征, 肠吸收, 生物利用度

中图分类号:

R285

赵梦宇, 张一阳, 李婧怡, 周剑宇, 刘沛. 染料木素固体分散体的制备、表征及肠吸收机制[J]. 承德医学院学报, 2026, 43(2): 122-129.

导出引用管理器 EndNote|Ris|BibTeX

链接本文: https://tougao.cdmc.edu.cn/CN/

https://tougao.cdmc.edu.cn/CN/Y2026/V43/I2/122

参考文献

[1] Guo TL, Chen Y, Xu HS, et al.Gut microbiome in neuroendocrine and neuroimmune interactions: The case of genistein[J]. Toxicol Appl Pharmacol, 2020, 402: 115130.
[2] Hur HG, Lay JO Jr, Beger RD, et al.Isolation of human intestinal bacteria metabolizing the natural isoflavone glycosides daidzin and genistin[J]. Arch Microbiol, 2000, 174(6): 422-428.
[3] Sharifi-Rad J, Quispe C, Imran M, et al.Genistein: anintegrative overview of its mode of action, pharmacolo-gical properties, and health benefits[J]. Oxid Med CellLongev, 2021, 2021: 3268136.
[4] 邱媛,莫中成,陈燕华,等. 染料木素抗结直肠癌分子机制的研究进展[J]. 生命的化学,2023,43(11):1750-1757.
[5] Panzade P, Shendarkar G, Kulkarni D, et al.Solid State Characterization and Dissolution Enhancement of Nevirapine Cocrystals[J]. Adv Pharm Bull, 2021, 11(4): 772-776.
[6] Démuth B, Nagy ZK, Balogh A, et al.Downstream processing of polymer-based amorphous solid dispersions to generate tablet formulations[J]. Int J Pharm, 2015, 486(1-2): 268-286.
[7] 王睿锐,沈琦. 黄豆苷元、染料木素对葛根素小肠吸收影响[J]. 中成药,2011,33(8):1323-1326.
[8] 王新雨,晋臻,陈飞龙,等. 葛根与黄芩主要有效成分在大鼠小肠黏膜中的代谢性相互作用研究[J]. 中药新药与临床药理,2019,30(4):452-458.
[9] 赵绿英. 染料木素新剂型的研究进展[J]. 临床与病理杂志,2018,38(2):450-455.
[10] Chavan RB, Rathi S, Jyothi VGSS, et al.Cellulose based polymers in development of amorphous solid dispersions[J]. Asian J Pharm Sci, 2019, 14: 248-264.
[11] Chen J, Ormes JD, Higgins JD, et al.Impact of surfactants on the crystallization of aqueous suspensions of celecoxib amorphous solid dispersion spray dried particles[J]. Mol Pharm, 2015, 12: 533-541.
[12] Janssens S, Van den Mooter G. Review: physical chemistry of solid dispersions[J]. J Pharm Pharmacol, 2009, 61: 1571-1586.
[13] Liu HY, Taylor LS, Edgar KJ.The Role of Polymers in Oral Bioavailability Enhancement; a Review[J]. Polymer, 2015, 77: 399-415.
[14] Ting JM, Porter WW, Mecca JM, et al.Advances in Polymer Design for Enhancing Oral Drug Solubility and Delivery[J]. Bioconjug Chem, 2018, 29: 939-952.
[15] Nair AR, Lakshman YD, Anand VSK, et al.Overview of Extensively Employed Polymeric Carriers in Solid Dispersion Technology[J]. AAPS PharmSciTech, 2020, 21: 309.
[16] 张雨晴,郝星慧,王飞,等. 染料木素-川芎嗪共晶在Caco-2细胞模型中的转运研究[J]. 动物医学进展,2024,45(2):40-47.
[17] Zi P, Zhang C, Ju C, et al.Solubility and bioavailability enhancement study of lopinavir solid dispersion matrixed with a polymeric surfactant -Soluplus[J]. Eur J Pharm Sci, 2019, 134: 233-245.
[18] 卞晓莹,王峥,王伟,等. 染料木素固体分散体的制备及体外评价[J]. 中国医药工业杂志,2016,47(5):553-557.
[19] 孟庆杰,包琳琳,潘五九,等. 染料木素固体分散体的制备及其性质研究[J]. 中国药房,2016,27(10):1406-1408.
[20] 钱亚琴,刘雪城,何凌云. 星点设计优化染料木素固体分散体制备工艺及体外评价[J]. 广东化工,2022,49(23):69-72.
[21] 潘飞,何丽静,韩进睿,等. 染料木素-盐酸水苏碱共晶及其固体分散体的研究[J]. 化学工程与装备,2022,(10):22-25.
[22] 包琳琳,孟庆杰,潘五九,等. 正交试验法优选染料木素固体分散体制备工艺[J]. 中国药房,2016,27(4):528-530.
[23] Tian B, Wang X, Zhang Y, et al.Theoretical prediction of a phase diagram for solid dispersions[J]. Pharm Res, 2015, 32(3): 840.
[24] 刘沛,常金花,康凯,等. 薯蓣皂苷元无定形固体分散体制备及体内外评价[J]. 中草药,2022,53(14):4323-4332.
[25] 李梅,刘帆,陈艳,等. 基于大鼠在体循环肠灌流模型研究不同粒径天麻粉的肠吸收动力学[J]. 中国中药杂志,2020,45(1):179-187.
[26] 李慧芳,张冬,曲文君,等. 4种黄酮类中药有效成分BCS分类及吸收机制的初步研究[J]. 中国中药杂志,2016,41(7):1198-1203.
[27] Bhargavi N, Chavan RB, Shastri NR.Hollow crystal generation through polym-orphic transformation-a case study of flufenamic acid[J]. CrystEngComm, 2018, 20, 275-279.
[28] Trivino A, Gumireddy A, Meng F, et al.Drug-polymer miscibility, interactions, and precipitation inhibition studies for the development of amorphous solid dispersions for the poorly soluble anticancer drug flutamide[J]. Drug Dev Ind Pharm, 2019, 45: 1277-1291.
[29] He Y, Ho C.Amorphous Solid Dispersions: Utilization and Challenges in Drug Discovery and Development[J]. J Pharm Sci, 2015, 104: 3237-3258.
[30] Shen H, He D, Wang S, et al.Preparation, characterization, and pharmacokinetics study of a novel genistein-loaded mixed micelles system[J]. Drug Dev Ind Pharm, 2018, 44(9): 1536-1542.