摘要： 目的 建立SD大鼠血浆内雷公藤红素（Celastrol, CEL）的UPLC-MS/MS检测方法,并考察包载CEL的透明质酸-聚乙二醇-壳聚糖-油酸（HA-mPEG-CS-OA/CEL）纳米胶束在大鼠体内的药动学行为。方法 0色谱条件采用PR-C8色谱柱;流动相为甲醇：水（含0.15%甲酸）=85:15;流速0.3 mL.min^-1;进样量2 μL;柱温25 ℃。质谱条件采用电喷雾电离模式：ESI+;检测模式：MRM;用于分析的离子为CEL m/z 451.38/201.22 [M+H]⁺,丹参酮ⅡA（TANⅡA）m/z 295.24/249.21 [M+H]⁺。SD大鼠分别腹腔注射（i.p.）给予CEL和HA-mPEG-CS-OA/CEL（以CEL计为1 mg.kg^-1）,测定血药浓度。体外溶血实验和血清生化指标检测考察HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束的生物安全性。结果 CEL血药浓度在5~500 ng.mL^-1内线性关系良好,最低定量限为5 ng.mL^-1;准确度在100%±15%以内,日内和日间精密度均小于15%;稳定性RSD小于15%;回收率为46.73%~55.67%,基质效应为89.93%~95.79%。药动学结果显示,与CEL组比较,HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束组SD大鼠的达峰浓度（C_max）和相对生物利用度分别增加至3.00倍和10.44倍,达峰时间（t_max）延长至（2.40±0.89）h,半衰期（t_1/2）延长至（12.79±2.49）h,HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束生物安全性良好。结论 该UPLC-MS/MS检测方法专属性好,灵敏度高,适合CEL在SD大鼠体内的药动学研究,HA-mPEG-CS-OA/CEL纳米胶束显著促进了CEL体内吸收。

关键词: 雷公藤红素, 纳米胶束, UPLC-MS/MS, 血药浓度, 药动学